N6-甲基腺嘌呤（N6-methyladenosine，m6A）是真核生物mRNA中最丰富的内部修饰，在调节RNA功能和代谢方面起着关键作用。METTL3-METTL14甲基转移酶复合物是负责催化m6A的关键元件，包括催化亚基METTL3和辅助亚基METTL14,以及多个支架蛋白WTAP、ZC3H13和RBM15等。METTL3作为METTL3/14甲基转移酶复合物中重要的催化核心，已被鉴定为多种肿瘤潜在的治疗靶点。

近日，湖南大学生命交叉研究院团队在国际期刊《Angewandte Chemie International Edition》上发表题为“Peptide degrader-based targeting of METTL3/14improves immunotherapy response in cutaneous melanoma” 的论文。

该研究验证了METTL3在恶性黑色素瘤发生发展中的促进作用，并对课题组前期开发的靶向METTL3的多肽抑制剂RM3的作用机制进行了进一步挖掘。结果表明RM3能够招募E3连接酶STUB1降解并通过蛋白酶体途径降解METTL3，并重塑肿瘤微环境以增强肿瘤对免疫检查点抑制剂的应答。后续一系列实验也证实RM3不仅能够有效抑制黑色素瘤生长，而且能够改善免疫治疗的效果，并具有良好的安全性。

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划重点：

        本研究中，使用了Biolinkedin®Protein A/G 磁珠（L-1004）用于IP / Co-IP等相关实验。

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二

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文章参考引用：

ACIE| 史俊峰课题组开发METTL3/14多肽降解剂用于皮肤癌治疗-湖南大学生命医学交叉研究院(hnu.edu.cn)